Tumeurs cérébrales : mieux comprendre leur organisation et leur évolution

Les gliomes présentant une mutation du gène IDH sont des tumeurs cérébrales qui touchent principalement de jeunes adultes. Même lorsqu’elles sont traitées, elles peuvent réapparaître plusieurs années plus tard.

Pour mieux comprendre leur évolution, l’équipe de recherche s’est intéressée à ce qui se passe à l’intérieur même de la tumeur. Une tumeur n’est en effet pas composée d’un seul type de cellule : elle rassemble différentes cellules cancéreuses, mais aussi des cellules du système immunitaire, qui peuvent évoluer au cours du temps.

Le projet vise donc à identifier ces différents types de cellules, à comparer une tumeur au moment du diagnostic avec sa rechute et à étudier l’effet des traitements. Il cherche également à comprendre comment les cellules se répartissent dans la tumeur et interagissent entre elles.

Méthodologie

Les chercheurs ont étudié des échantillons de tumeurs prélevés chez plusieurs patients, notamment avant et après une rechute.

Grâce à des techniques récentes, ils ont pu analyser les cellules une par une et observer quels gènes étaient actifs dans chacune d’elles. Ils ont également utilisé une méthode permettant de conserver leur position dans la tumeur, afin de réaliser une véritable cartographie des différents types de cellules.

Ces données ont ensuite été comparées à l’aide d’analyses statistiques pour repérer les caractéristiques communes aux tumeurs étudiées et les changements liés à leur évolution ou aux traitements.

Résultats

La recherche a permis d’identifier plus précisément les différents types de cellules présents dans ces tumeurs. Elle a notamment mis en évidence un type de cellule cancéreuse retrouvé uniquement dans les tumeurs les plus agressives.

Les chercheurs ont également observé des modifications dans certaines cellules après un traitement. Ces changements pourraient contribuer à expliquer la capacité de la tumeur à s’adapter et à évoluer malgré les traitements.

L’étude montre par ailleurs que les cellules ne sont pas réparties au hasard dans la tumeur. Leur organisation dépend notamment de leur emplacement dans le cerveau et de l’accès aux ressources énergétiques dont elles ont besoin.

Enfin, l’équipe a identifié de possibles interactions entre les cellules cancéreuses et les cellules immunitaires. Ces résultats permettent de mieux comprendre la manière dont ces tumeurs sont structurées et évoluent au cours de la maladie.

Apports pour la Ville

Le financement de la Ville de Paris a permis de constituer deux nouveaux ensembles de données à partir d’échantillons de tumeurs et de mobiliser des technologies récentes, encore coûteuses, pour les analyser.

Ce soutien a également contribué au financement d’une thèse consacrée à l’organisation des cellules au sein de ces tumeurs.

En permettant une observation beaucoup plus fine de leur composition et de leur évolution, ces travaux ouvrent de nouvelles pistes de recherche pour mieux comprendre les rechutes et, à terme, identifier de nouvelles cibles pour les traitements.

Partenaires

Le projet est porté par l’unité Inserm U900 de l’Institut Curie.

Il a été mené en collaboration avec François Ducray, neuro-oncologue, et David Meyronet, neuropathologiste, des Hospices civils de Lyon et du Centre de recherche en cancérologie de Lyon.

Il bénéficie du soutien de la Ville de Paris dans le cadre du programme Émergence(s), ainsi que d’un financement de l’Institut national du cancer.

Pour aller plus loin

L’équipe poursuit actuellement ses travaux avec de nouvelles techniques permettant d’observer encore plus précisément la position et le comportement des cellules dans les tumeurs.

L’objectif est notamment de mieux comprendre les interactions entre les cellules cancéreuses et les cellules immunitaires, afin d’identifier de nouvelles pistes susceptibles de contribuer au développement de futurs traitements.